04-07-2023
Сульбутиамин
|
||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | [4-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl-formyl- amino]-3-[2-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl- formyl-amino]-5-(2-methylpropanoyloxy)pent-2-en-3- yl]disulfanyl-pent-3-enyl] 2-methylpropanoate |
|
Брутто- формула |
C32H46N8O6S2 | |
Мол. масса |
702,89 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
Классификация | ||
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Период полувыведения | 5 часов | |
Экскреция | почки | |
Лекарственные формы | ||
? | ||
Сульбутиамин — это синтетическое производное от тиамина (витамин B1). Как димер двух модифицированных молекул тиамина, сульбутиамин является липофильным веществом, которое проникает через гемато-энцефалический барьер лучше, чем тиамин и увеличивает уровни тиамина и эфира тиамин-фосфата в головном мозге[1].
Сульбутиамин был открыт в Японии в попытке разработать более практичное производное тиамина, так как увеличение липофильности тиамина предположительно должно было улучшить его фармакокинетические свойства (за счёт лучшего проникновения через ГЭБ в головной мозг)[2].
Несмотря на то, что клиническая эффективность сульбутиамина находится под вопросом[3], он на настоящий момент является единственным препаратом, применяющимся для лечения астении, который действует селективно на мозговые зоны, непосредственно отвечающие за течение болезни[4]. В дополнение к использованию в качестве средства против хронической усталости, сульбутиамин также возможно способен улучшать память и корректировать эректильные расстроиства. При применении в терапевтических дозах препарат редко вызывает сильные побочные эфеекты, хотя и может повлиять на течение биполярного аффективного расстройства[5].
Препарат разрешен для продажи без рецепта, поскольку классифицирован как биологически активная добавка к пище.
Содержание |
История создания сульбутиамина непосредственно связана с изучением тиамина в Японии. Недостаток тиамина в нервной системе вызывает заболевание, известное как берибери.[6] До двадцатого века, данное заболевание превалировало в Японии и других азиатских странах, благодаря широкой зависимости населения от белого риса, как основного вида пищи. Связь берибери с диетой была впервые замечена военным хирургом Takaki Kanehiro.[7] Дополнительные исследования привели к открытию тиамина, кооторый был изолирован в 1926 и синтезирован в 1936. Создание Комитета по Изучению Витамина B в Японии привело к дополнительным научным исследованиям свойств тиамина и его производных.[7]
Первое липофильное производное тиамина называлось аллитиамин, оно было получено из чеснока (Allium sativum) в 1951.[8] Аллитиамин — это производное аллил дисульфид. После открытия аллитиамина, были синтезированы несколько дополнитльных производных, в надежде, что они будут обладать лучшими фармокинетическими свойствами, чем тиамин. Благодаря наличию позитивно заряженного компонента, молекула тиамина не может диффундировать через плазматические мембраны. Таким образом, он должен быть транспортирован высокоафинным носителем и благодаря этому скорость переноса тиамина низка.[9] Сульбутиамин обладает гораздо большей оральной биодоступностью, благодаря своей способности хорошо растворяться в жирах. Не ясно точно, когда сульбутиамин был синтезирован впервые, но наиболее ранние ссылки на данное вещество датируются 1973.[10]
Сульбутиамин применяется для лечения астении. Астения - это заболевание, характеризующееся хронической усталостью, слабостью, имеющей скорее церебральную (мозговую) природу, нежели нейромышечную.[11] Несколько исследований показали, что сульбутиамин эффективно облегчает симптомы астении. В исследовании 1772 пациентов с инфекционными болезнями и астеническими симптомами, сульбутиамин применяли вместе с показанными анти-инфекционными медикаментами в течение 15 дней.[12] 916 пациентов были диагностированы, как полностью избавившиеся от всех астенических симптомов. Другое исследование показало, что сульбутиамин oказался эффективен для облегчения астенических симптомов у пациентов с черепномозговыми травмами легкой и средней тяжести.[13] Тем не менее, клиническая эффективность сульбутиамина все еще не доказана полностью. В исследовании пациентов, страдающих хронической усталостью после перенесенных инфекционных заболеваний, сульбутиамин не продемонстрировал убедительного эффекта в сравнение с плацебо, что дает основания для сомнений в клинической эффективности сульбутиамина.[3] Однако, авторы данного исследования предполагают, что необходимы дополнительные исследования для более глубокой оценки потенциальной эффективности сульбутиамина при лечении хронической слабости.
Несколько исследований показали, что сульбутиамин улучшает память посредством усиления холинергической, дофаминэргической и глутаматергической передач. Мыши с введенным сульбутиамином показывают лучшие результаты в тестах использующих оперантное обуславливание[14] и распознавание образов.[15] Сульбутиамин также эффективен для уменьшения амнезических эффектов дизоцильпина dizocilpine и улучшает память у страдающих шизофренией.[15] Не так давно сульбутиамин показал эффективность в улучшении повседневной активности у пациентов страдающих от ранних и средних стадий болезни Альцгеймера Alzheimer's disease, если сульбутиамин применялся совместно с ингибитором ацетилхолинэстэразы acetylcholinesterase inhibitor.[16] В рандомизированном, двойном слепом исследовании больных болезнью Альцгеймера, комбинация сульбутиамина и donepezil улучшали эпизодическую память и исполнение повседневных занятий лучше, чем комбинация donepezil и плацебо.
В соответствии с одним недавно проведенным исследованием, сульбутиамин эффективен для лечения эректильных дисфункций.[17] 20 пациентов страдающий психогенным нарушением эрекции принимали сульбутиамин в течение 30 дней. После окончания лечения, эректильная функция улучшилась у 16 испытуемых.
Сульбутиамин досупен в нескольких формах. Энерион поставляется в виде таблеток, содержащих 200 мг сульбутиамина, нелицензированный сульбутиамин поставляется в форме таблеток, порошка и капсул. Разумной терапевтической дозой считается доза, равная 12,5 мг сульбутиамина на кг веса пациента,[15] что соответствует 850 мг для пациента, весящего 68 кг. Однако, необходимо заметить, что рекоммендованные дозы варьируются в зависимости от производителя. К примеру, производитель Arcalion'a рекомендует принимать не более, чем 600 мг сульбутиамина в день.
Сульбутиамин редко вызывает нежелательные побочные эффекты, если употребляется в терапевтических дозах. В соответствии с заявлением производителя препарата, может возникать небольшая кожная аллергия. Небольшое поведенческое возбуждение было также замечено у пожилых пациентов. Существует только один отчет, в котором сообщается об осложнениях, возникших от хронической передозировки сульбутиамином[5]. Пациент, страдающий биполярным расстройством, принимал сульбутиамин, так как жаловался на упадок сил. Он решил, что лекарство ему помогает и увеличил ежедневную дозу до 2 г, что было гораздо больше предписанной дозировки. Впоследствии он прекратил применять другие предписанные ему медикаменты, так как настаивал, что сульбутиамин был единственным веществом, помогающим ему. Авторы отчета заключили в итоге, что сульбутиамин может влиять на течение биполярного расстройства. Эффекты хронической передозировки сульбутиамином, таким образом, видимо, схожи с передозировкой витаминами группы B. К примеру, существует только один опубликованный отчет о пациенте, испытывавшем нежелательные побочные эффекты от хронической передозировки пиридоксином (витамин B6), у данного пациента развилась острая сенсорная и средняя моторная нейропатия из за пролонгированного, чрезмерного злоупотребления медикаментом.[18]
Сульбутиамин.