|
Нейрофибромин 1
|
|
| PDB rendering based on 1nf1. |
| Доступные структуры: 1nf1, 2d4q |
| Идентификаторы |
| Символ |
NF1; DKFZp686J1293; NFNS; VRNF; WSS |
| Другие Идентификаторы |
OMIM: 162200 97306 226 |
| Онтология гена |
| Функция: |
• molecular_function
• enzyme inhibitor activity
• Ras GTPase activator activity
• protein binding
|
| Компонент клетки: |
• cellular_component
• intracellular
• cytoplasm
|
| Биологический процесс: |
• cell cycle
• Ras protein signal transduction
• biological_process
• negative regulation of cell proliferation
• regulation of glial cell differentiation
• negative regulation of progression through cell cycle
• regulation of small GTPase mediated signal transduction
|
|
| Ортологи |
Нейрофибромин — (англ. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1) — белок, закодированный у человека геном NF1.[1] Мутации в гене NF1 связаны с нейрофиброматозом первого типа.[2]
Функции
Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который по-видимому, является негативным регулятором пути передачи сигнала через белок Ras.
NF1 обнаружен в постсинаптических мембранах у млекопитающих, где он связан с NMDA-рецептором. NF1 регулирует активность ГТФазы HRAS, что приводит к гидролизу GTP и ее инактивации.[3] В синапсе HRAS активирует ген Src, продукт которого фосфорилирует GRIN2A и приводит к включению последнего в синаптическую мембрану.
NF1 также взаимодействует с CASK через посреденик syndecan — компонент комплекса KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, транспортирующий GRIN2B в синаптическом окончании. Что указывает на роль NF1 в транспорте субъединиц NMDA-рецептора к синаптическому окончанию. NF1 также участвует в пути ATP-PKA-cAMP в синапсе в результате модификации аденилатциклазы. Также NF1 связан с кавеолином 1, белком, регулирующим активность p21ras, протеинкиназы С и ростовых факторов.[3]
Клиническое значение
Изучение мутаций, связанных с нейрофиброматозом первого типа, привело к открытию гена NF1. Мутации в NF1 приводят также к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу и синдрому Уотсона.[4]
Примечания
- ↑ Skuse GR, Kosciolek BA, Rowley PT (September 1991). «The neurofibroma in von Recklinghausen neurofibromatosis has a unicellular origin». Am. J. Hum. Genet. 49 (3): 600–7. PMID 1715669.
- ↑ Rasmussen SA, Friedman JM (January 2000). «NF1 gene and neurofibromatosis 1». Am. J. Epidemiol. 151 (1): 33–40. PMID 10625171.
- ↑ 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. PMID 16813595.
- Entrez Gene: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatosis, von Recklinghausen disease, Watson disease).
Литература
- Upadhyaya M, Shaw DJ, Harper PS (1994). «Molecular basis of neurofibromatosis type 1 (NF1): mutation analysis and polymorphisms in the NF1 gene.». Hum. Mutat. 4 (2): 83–101. 10.1002/humu.1380040202. PMID 7981724.
- Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M (1996). «Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1).». J. Med. Genet. 33 (1): 2–17. 10.1136/jmg.33.1.2. PMID 8825042.
- Feldkamp MM, Gutmann DH, Guha A (1998). «Neurofibromatosis type 1: piecing the puzzle together.». The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques 25 (3): 181–91. PMID 9706718.
- Hamilton SJ, Friedman JM (2001). «Insights into the pathogenesis of neurofibromatosis 1 vasculopathy.». Clin. Genet. 58 (5): 341–4. 10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x. PMID 11140831.
- Baralle D, Baralle M (2006). «Splicing in action: assessing disease causing sequence changes.». J. Med. Genet. 42 (10): 737–48. 10.1136/jmg.2004.029538. PMID 16199547.
- Mensink KA, Ketterling RP, Flynn HC, et al. (2006). «Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phenotype and review of the literature.». J. Med. Genet. 43 (2): e8. 10.1136/jmg.2005.034256. PMID 16467218.
- Trovó-Marqui AB, Tajara EH (2006). «Neurofibromin: a general outlook.». Clin. Genet. 70 (1): 1–13. 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. PMID 16813595.